Актуальна проблема

УДК [57:323.28]+615.28.03

Биотерроризм: значення антимікробних препаратів

(Лекція)*

Э. Рубинштейн

Медичний факультет університету Тель Авива, Тель Хашомер, Ізраїль

Bioterrorism: Role of Antimicrobial Agents

(Lecture)**

E.Rubinstein

TelAvivUniversitySchoolofMedicine,TelHashomer,Israel

*Прочитана на IV Міжнародної конференції МАКМАХ "Антимікробна терапія" 18–21 червня 2001 р., Москва.

** Has been given on IV IACMAC International conference "Antimicrobial therapy" 18-21 June 2001, Moscow.

_____________________________________

В останнє десятиліття тероризм став однієї з найгостріших проблем сучасного суспільства. Серед знову виниклих проблем, на які була звернена пильна увага, з'явилося питання про можливість застосування терористами як засіб знищення людей біологічних агентів.

Серед зброї масової поразки різні види біологічної зброї є не менш, а, можливо, і більше небезпечними,чим хімічна зброя, у тому числі й нервово-паралітичний газ. Більше того, за певних умов біологічна зброя може виявитися таким же руйнівним, як і ядерне.

Так, наприклад, кілька кілограмів спор збудника сибірської виразки можуть знищити така ж кількість цивільного населення, як і ядерна бомба, рівна по потужності бомбі, скинутої на Хіросіму.

Невідомо, коли й де може бути почата спроба биотерроризма,а самий головне - який біологічний агенти будуть використаний як інструмент терору. Однак терористи постійно шукають нові засоби для досягнення своїх цілей, у зв'язку із чим погроза або спроби використання біологічної зброї зберігаються.

Інфекційні захворювання, які можуть розвитися в результаті біологічної атаки, мають неспецифічні клінічні симптоми (наприклад, лихоманка), особливо в перші годинники й доба з моменту їхнього розвитку. Однак знання певних дифференциально діагностичних ознак дозволяє ще до застосування спеціальних методів ідентифікації припустити коло найбільш імовірних збудників, які теоретично можуть бути використані як біологічна зброя.

Так, сполучення лихоманки з появою на шкірі плямисто папулезной висипки або везикул повинне наводити на думку про можливий розвиток у пацієнта геморрагической лихоманки, віспи або туляремії. Наявність гриппоподобного синдрому або сполучення бронхолегочного синдрому з лихоманкою, кашлем із кров'янистим мокротинням і асфіксією дозволяє в умовах можливої біологічної атаки запідозрити як збудник Bacillus anthracis, а такі симптоми, що рідко зустрічаються при інших інфекційних захворюваннях, як спадний бульбарный параліч або важка поразка легенів з асфіксією на тлі нормальної температури тіла, дозволяють припустити ботулізм.

Більш докладно диференціальний діагноз провідних клінічних симптомів в умовах можливого застосування бактеріологічного оружияпредставлен у табл. 1.

Таблиця 1. Диференціальний діагноз провідних клінічних симптомів інфекцій в умовах застосування біологічної зброї

Як зазначено вище, історія сучасності нараховує не так вуж багато випадків придбання бактеріологічної зброї або спроб застосування біологічних агентів як інструмент терору (табл. 2).

Таблиця 2. Історія биотерроризма

За 40 літній період, з 1960 по 1999 р., зареєстровано всього 66 злочинів і 55 терористичних актів, у яких використовувалися біологічні агенти. Однак жодна спроба їхнього застосування з метою масової поразки не виявилася успішною. Усього 8 злочинів, пов'язаних з використанням біологічної зброї, привели до жертв серед цивільного населення (29 летальних исходов і 31 потерпілий).

З відомі історії актів биотерроризма тільки в 1 випадку були жертви серед населення: використання в 1984 р. членами секти Rajneeshee як зброя Salmonella typhimurium у барах ресторанах міст округу Дэйлс (штат Орегон, США) викликало харчові отруєння 751 чоловік, але не привело до летальних исходам. Проте число подібних інцидентів (головним чином помилкових погроз) різко зросло в останні роки.

Спектр організацій і готельних особистостей, здатних використовувати біологічні агенти як інструмент терору, що розрізняються по складу груп, джерелам фінансування, ідеології, мотиваціям і використовуваним методам, дуже широкий. У нього входять великі, добре фінансовані організації (наприклад, Аум Синрике в Японії), опозиційні повстанські групи, релігійні й культові секти, що пропагують ідеологію "кінця світу", прихильники руху неприєднання, окремі розколені політичні рухи й угруповання,а також терористи одинака й багато хто ін.

Неправильним було б уважати, що ні однієї із цих численних організацій не вдасться успішно використовувати для досягнення своїх цілей биотерроризм, тим більше кількість джерел біологічної зброї в усьому світі велико. Так, по приблизних підрахунках, в 67 країнах зосереджено 453 колекції різних бактеріальних штамів, що належать різним організаціям, 54 з яких займаються торгівлею збудником сибірської виразки, 18 - чуми. Усього ж у світі налічується близько 1000 банків мікроорганізмів.

По суті, виробництво біологічної зброї не вимагає якого або спеціального устаткування, оскільки в природі вже є велика кількість потенційна небезпечних для людини мікроорганізмів.

Так, за даними департаменту НАТО по біологічному захисті цивільного населення, їхній перелік нараховує 39 агентів і включає бактерії (у тому числі риккетсии), віруси й токсини, які можуть бути використані як біологічна зброя [1]. Критеріями, використовуваними для їхнього відбору, є висока контагиозность, стабільність у навколишнім середовищі, легкість організації широкомасштабного виробництва й вага викликуваного збудником захворювання.

По даним W.Carus, в XX столітті зареєстровано більше 100 підтверджених випадків незаконного використання біологічних агентів, з яких 19 являли собою терористичні акти [2]. Спектр використаних патогенов дуже широкий і включає як агентів, майже не здатних викликати захворювання, таких, як Ascaris suum, так і добре відомих – B.anthracis, рицин, чуму, ботулинический токсин (табл. 3).

Далі мова пойдето двох мікроорганізмах, які традиційно розглядаються в якості найбільш ефективної біологічної зброї.

З погляду більшості представників військових відомств і антитерористичних організацій найбільшу погрозу як самостійність при інгаляційній формі сибірської виразки коливається від 87 до 95%.

Таблиця 3. Біологічні агенти, використовувані терористами

Сибірська виразка

З погляду більшості представників військових відомств і антитерористичних організацій найбільшу погрозу в якості самостійної біологічної зброї являє собою збудник сибірської виразки. Експертами ВІЗ обчислений, що через 3 дні після застосування 50 кг спор збудника сибірської виразки протягом двокілометрової зони по напрямку вітру убік міста з населенням 500 000 чоловік будуть спостерігатися поразку 125 000 (25%) жителів і 95 000 летальних исходов [3].

Більше того, установлено, що летальність при застосуванні аерозолю, що складає зі спор B.anthracis, протягом 100 кілометрової границі при ідеальних метеорологічних умовах склала б 50% [3]. У цілому ж рівень летальності при інгаляційній формі сибірської виразки коливається від 87 до 95%.

Сибірська виразка являє собою інфекційне захворювання, викликуване B.anthracis – аеробної грамположительной спорообразующей паличкою. Суперечки цього збудника мають розміри від 2 до 6 мкм, легко утворять аерозоль і здатні виживати в навколишнім середовищі протягом 40 років. ID_{50 -}infectingdose(minimal)для людини досить висока й становить 8000 – 10 000 суперечку, чим почасти й пояснюється рідкість розвитку сибірської виразки в жителів Західної півкулі, у тому числі й в осіб, що проживають у районах з високим рівнем контамінації ґрунту цим збудником.

B.anthracis продуцирует, як мінімум, 3 фактора патогенності, які визначають його високу вірулентність: отечный фактор (EF), летальний фактор (LF) і протективный антиген (PA), що утворить поліпептидну капсулу. Інкубаційний період при інгаляційному шляху надходження збудника сибірської виразки варіює від 1 до 6 днів.

З огляду на стрімко прогресуючий плин сибірської виразки й високу летальність, життєво важливим є як можна більше раннє призначення антибіотиків. У зв'язку із труднощами швидкої мікробіологічної діагностики цього захворювання всім особам із клінічною картиною передбачуваної сибірської виразки відповідна антибактеріальна терапія повинна бути почата негайно.

Природні штами B.аnthracis, як правило, чутливі до багатьом антибіотикам, у тому числі й до бензилпенициллину, що протягом всієї історії лікування сибірської виразки використовувався як препарат вибору. Однак уже зараз, хоча й у досить рідких випадках, виявляються штами, резистентні до деяких антибіотиків, які при необхідності легко можуть бути отримані в лабораторних умовах [4].

У зв'язку із цим як препарат вибору для лікування осіб з інгаляційною формою сибірської виразки, що розвилася в результаті застосування бактеріологічної зброї, більшість експертів пропонує використовувати ципрофлоксацин внутрівенно в дозі 400 мг кожні 12 ч. Інші препарати групи фторхинолонов (офлоксацин, левофлоксацин) мають такою ж активність у відношенні B.anthracis, як і ципрофлоксацин.

Прийнятною альтернативою вважається доксициклин, що вводиться внутрівенно в дозі 100 мг кожні 12 ч. Однак у цей час є окремі повідомлення про існування доксициклинорезистентных штамів B.anthracis. У теж час більше низька в порівнянні із фторхинолонами вартість тетрациклінів повинна враховуватися при виборі оптимального антибіотика, особливо в умовах масового надходження уражених.

Як альтернатива доксициклину може використовуватися тетрациклін. У тих випадках, коли B.anthracis чутлива до бензилпенициллину, він може бути використаний за наступною схемою: 2 млн МЕ внутрівенно кожні 2 год або 4 млн МЕ внутрівенно кожні 4 ч. Відповідні дози препаратів і режими терапії, застосовувані в дітей, вагітних і осіб з иммунодефицитными зі стояннями, наведені в табл. 4 [5].

Повна стаття

Викачати з сервера (184.0Kb)